癌癥免疫療法近來獲得令人振奮的進(jìn)展，迎來了腫瘤治療的新時代。免疫治療可以在晚期癌癥患者身上引起比常規(guī)化療更大的空前的持續(xù)應(yīng)答。然而，這一應(yīng)答僅發(fā)生在相對少部分患者身上。免疫治療的陽性反應(yīng)通常依賴于腫瘤細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境（TME）內(nèi)免疫調(diào)節(jié)的相互作用。在這些相互作用下，腫瘤微環(huán)境在抑制或增強(qiáng)免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要的作用。認(rèn)識免疫治療與TME間的相互作用不僅是剖析作用機(jī)制的關(guān)鍵，也為改善目前免疫治療的療效提供新的方法也具有十分重要的意義。在本綜述中，原文作者將著重研究TME如何影響免疫治療的療效，以及在某些情況下如何調(diào)節(jié)TME來改善當(dāng)前的免疫治療方案。

前言

通過免疫檢查點(diǎn)抑制劑和嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法，癌癥免疫治療在多種癌癥患者身上顯示出了顯著的長期療效。癌癥的常規(guī)治療，如放療和化療，通常作用于腫瘤細(xì)胞本身，并且可以引發(fā)大部分患者的反應(yīng)。盡管這些常規(guī)治療在初期會產(chǎn)生應(yīng)答，但是在長期治療后的癌癥晚期常出現(xiàn)復(fù)發(fā)和耐藥。與常規(guī)療法顯著不同，免疫療法通過作用于免疫系統(tǒng)而引發(fā)免疫系統(tǒng)抗腫瘤響應(yīng)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床試驗(yàn)顯示出了前所未有的持續(xù)響應(yīng)，盡管這僅限于一小部分患者。因此，本文編譯作者Paul認(rèn)為免疫治療首要任務(wù)是弄清其詳細(xì)的作用機(jī)制，以及如何將這種積極的響應(yīng)擴(kuò)展到更多患者身上。

在體外免疫系統(tǒng)能夠識別腫瘤抗原并殺傷腫瘤細(xì)胞。然而，要消除機(jī)體內(nèi)形成的腫瘤僅靠識別腫瘤抗原是不夠的。一個成型的腫瘤是一個復(fù)雜的組織，它不僅由腫瘤細(xì)胞組成，還包括也基質(zhì)細(xì)胞，炎癥細(xì)胞，脈管系統(tǒng)和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），所有這些總和定義為腫瘤微環(huán)境（TME）。通過免疫治療成功控制腫瘤需要免疫系統(tǒng)的激活，效應(yīng)細(xì)胞的擴(kuò)增，活化的效應(yīng)細(xì)胞浸潤到腫瘤組織并破壞腫瘤細(xì)胞（圖1）。然而TME常阻礙效應(yīng)淋巴細(xì)胞致敏，降低其浸潤能力，并抑制浸潤的效應(yīng)細(xì)胞，從而導(dǎo)致機(jī)體的抗腫瘤作用出現(xiàn)損害。免疫治療的抗性機(jī)制包括如下：（1）抑制性微環(huán)境或缺乏抗原刺激/協(xié)同刺激的免疫細(xì)胞，尤其是T細(xì)胞，可能會促使TME內(nèi)腫瘤的生長和免疫逃逸；（2）生物屏障對腫瘤組織的包裹可導(dǎo)致免疫細(xì)胞遷移進(jìn)腫瘤部位的數(shù)量不足；（3）有限的抗原特異性T細(xì)胞群短暫激活或耗竭未能抑制腫瘤生長；（4）由于TME的作用腫瘤抗原向引流淋巴結(jié)釋放不足，淋巴組織內(nèi)直接或間接抗原遞呈量少，導(dǎo)致缺乏T細(xì)胞致敏。因此，本文編譯作者Paul認(rèn)為對免疫治療與TME間相互作用更好的了解，可能會為提高目前免疫治療應(yīng)答率提供新的方法。由于TME在常規(guī)治療中的影響近期已有綜述，這篇文獻(xiàn)將側(cè)重于對免疫治療和TME之間的相互作用的了解。