最近,在一項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine上的研究中,來自美國麻省總醫(yī)院的研究人員新發(fā)現(xiàn)四個microRNA在膽固醇和甘油三酯代謝過程中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用,他們詳細(xì)描述了這些microRNA究竟如何降低有益的HDL膽固醇合成,如何幫助具有堵塞血管風(fēng)險的LDL膽固醇合成以及如何控制甘油三酯和其他心血管疾病風(fēng)險因子的水平。
研究人員表示,在此項研究之前沒有文章對人類疾病背景下非編碼因子,比如microRNA在膽固醇和脂肪代謝運輸方面所起的作用進(jìn)行系統(tǒng)性研究,他們借助接近190,000人的人類基因數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)69個microRNA與膽固醇和甘油三酯水平異常有關(guān),而其中4個可以控制參與代謝過程的已知蛋白表達(dá)。
人類基因組中只有不到2%的DNA能夠編碼蛋白,人們在很早之前認(rèn)為剩余的98%DNA不具有功能,將其稱之為"垃圾DNA"?,F(xiàn)在科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這些"垃圾DNA"序列在決定蛋白編碼DNA表達(dá)的時間,空間以及表達(dá)方式方面發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。其中一個重要調(diào)節(jié)機(jī)制就是通過單鏈microRNA結(jié)合mRNA防止其翻譯為蛋白質(zhì),從而阻斷蛋白編碼基因的表達(dá)。
在這項研究中,研究人員對超過188,000人的GWAS研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)了69個表達(dá)microRNA的基因位于之前發(fā)現(xiàn)的與脂質(zhì)異常有關(guān)的基因突變周圍,隨后他們利用一種工具預(yù)測了這些microRNA的靶向基因,篩選出4個microRNA能夠調(diào)節(jié)參與膽固醇和甘油三酯水平調(diào)節(jié)以及其他代謝功能調(diào)節(jié)的基因表達(dá)。
研究人員最后表示,他們正在進(jìn)行下一步研究,探究通過反義阻斷的方式抑制這些microRNA的功能是否能夠降低實驗動物的動脈粥樣硬化,心血管疾病以及炎癥性脂肪肝等疾病發(fā)生,同時,他們還希望這些發(fā)現(xiàn)能夠促進(jìn)開發(fā)治療和預(yù)防心血管疾病及其他代謝紊亂疾病的新方法。