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IL-15的應(yīng)用

發(fā)表時間:2020-06-11

IL-15

Grabstein等首先在猴腎表皮細胞系CV-1/EBVA上清中發(fā)現(xiàn)一種能維持CTLL增殖的因子,隨后基因克隆獲得成功并命名為白細胞介素15(interleukin 15,IL-15)。以猴IL-15 cDNA為探針克隆人IL-15 cDNA獲得成功,人和猴IL-15基因編碼區(qū)序列有97%同源。人體多種組織和細胞表達IL-15mRNA,如心、肺、肝、腎,尤以胎盤和骨骼肌以及PBMC最為豐富,但活化的外周血T細胞卻檢測不到IL-15mRNA。IL-15前體分子由162氨基酸組成,先導(dǎo)序列較長為48個氨基酸殘基,成熟分子114個氨基酸殘基,分子量14~15kDa。IL-15具有類似IL-2的結(jié)構(gòu)和功能,刺激CTLL細胞和PHA活化T細胞(CD4+CD8+亞群)的增殖,誘導(dǎo)CTL和LAK細胞的產(chǎn)生。IL-15的刺激作用需要有靶細胞的IL-2受體β和γ鏈的參與,但不需要IL-2受體的α鏈。

表4-3 白細胞介素(IL)種類和主要生物學活性


IL主要產(chǎn)生細胞氨基酸數(shù)目分子量(kDa)主要生物學活性
IL-1單核細胞IL-1α15917.5(1)促進胸腺細胞、T細胞活化、增殖和分化

巨噬細胞IL-1β15317.5(2)增強CTL和NK殺傷活性




(3)協(xié)同IL-4刺激B細胞增殖、分化和Ig產(chǎn)生




(4)協(xié)同CSF促進造血功能




(5)刺激干細胞產(chǎn)生SCF
IL-2活化T細胞13315.5(1)促進活化 T細胞增殖、分化和細胞因子產(chǎn)生




(2)增強CTL、NK和LAK殺傷活性




(3)促進B細胞增殖、分化和抗體分泌




(4)活化巨噬細胞
IL-3活化T細胞13315(1)促進多能干細胞、定向祖細胞、髓樣、紅樣、巨核、前單、單核、中性、嗜酸、肥大細胞增殖和分化




(2)促進T細胞增殖




(3)增強外周血PMN、Mo、Eo的數(shù)量,促進Eo的ADCC
IL-4活化T細胞(Th2)12920(1)促進活化B細胞增殖、Ig產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換為IgE和IgG1




(2)T細胞生長因子




(3)促進肥大細胞增殖




(4)增強巨噬細胞功能




(5)協(xié)同CSF刺激造血細胞
IL-5活化T細胞115×245(1)誘導(dǎo)B細胞分化為抗體分泌細胞、IgA合成

(Th2)

(2)協(xié)同IL-2促進CTL分化




(3)促進人Eo激活、增殖和分化
IL-6單核細胞


巨噬細胞

18426(1)刺激T細胞、B細胞、雜交瘤細胞和干細胞增殖

成纖維細胞

(2)促進B細胞Ig產(chǎn)生




(3)促進CTL、NK干細胞和巨核細胞分化
IL-7骨髓和胸腺15225(1)刺激B細胞前體、前B細胞的增殖

中基質(zhì)細胞

(2)促進前T細胞、胸腺細胞和T細胞增殖




(3)誘導(dǎo)LAK活性
IL-8單核細胞69,72,77,8-10趨化中性、嗜堿性粒細胞和T細胞

內(nèi)皮細胞79

IL-9活化T細胞
14.2(1)T細胞生長因子


126
(2)協(xié)同IL-3刺激肥大細胞
IL-10活化T細胞2×16035~40(1)抑制Th1細胞分泌細胞因子

(Th2)

(2)促進胸腺細胞和肥大細胞增殖




(3)協(xié)同IL-2促進CTL分化
IL-11基質(zhì)纖維樣17823(1)促進B細胞抗體分泌

細胞

(2)促進漿細胞瘤生長




(3)協(xié)同IL-3等刺激骨髓干細胞和巨核細胞生長
IL-12B細胞197/30635/40(1)協(xié)同IL-2促進CTL、NK、LAK分化




(2)促進PHA活化T細胞增殖




(3)促進B細胞Ig產(chǎn)生和類型轉(zhuǎn)換
IL-13活化T細胞13217(1)刺激B細胞增殖和CD23表達




(2)抑制單核-巨噬細胞炎癥性細胞因子產(chǎn)生
IL-14活化T細胞468-(1)刺激活化B細胞增殖




(2)抑制絲裂原誘導(dǎo)的B細胞Ig的分泌


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