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癌癥重要酶復(fù)合體結(jié)構(gòu)

發(fā)表時間:2015-10-26

最近,來自美國西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員成功解析了一種在多種癌癥特別是血液癌癥發(fā)展中發(fā)揮重要作用的酶復(fù)合體的原子結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊science上。

 

這一被成功解析的酶復(fù)合體叫做polycomb repressive complex2(PRC2),是參與人類發(fā)育的一種關(guān)鍵調(diào)控因子,它能夠通過改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)基因表達。作為一種酶復(fù)合體,PRC2能夠?qū)M成染色質(zhì)的組蛋白進行修飾,導(dǎo)致染色質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生關(guān)鍵性改變,從而沉默特定基因的表達。之前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)PRC2的異常表達與淋巴瘤,白血病,腦瘤以及其他疾病的發(fā)生有關(guān)。

 

研究人員表示,PRC2表達過高或過低會導(dǎo)致基因發(fā)生相應(yīng)的沉默或激活,這對于細胞來說不是一件好事,這項研究結(jié)果揭示了正常水平的PRC2如何在細胞內(nèi)保持酶活性以及如何受到調(diào)控。該研究人員還指出,他們發(fā)現(xiàn)了PRC2發(fā)揮作用的不同方式,這對于我們了解相關(guān)疾病的化學(xué)基礎(chǔ)以及開發(fā)疾病治療藥物都非常具有幫助。目前一些抑制PRC2酶活性并用于治療特定類型淋巴瘤的小分子藥物已經(jīng)得到開發(fā)。

 

這項研究為進一步研究PRC2在正常細胞和疾病細胞中的功能和調(diào)節(jié)奠定了基礎(chǔ),研究人員表示,他們正在對PRC2 復(fù)合體與染色質(zhì)相互作用過程中,細胞對PRC2的調(diào)控過程以及該復(fù)合體如何與其他細胞蛋白相互作用影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu),開啟和關(guān)閉特定基因表達進行深入研究。

 

這項工作可能會為接下來進行PRC2功能及其在人類疾病中的作用研究提供更加全面深入的理解。


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