近日，國際知名雜志《分子細胞生物學(xué)》在線發(fā)表論文，公布了“世界首例基因敲除狗”成果。世界首例基因敲除狗的出現(xiàn)，使專屬寵物狗定制，以及帕金森癥、漸凍人癥等提供更合適的疾病動物模型，在不久的未來將成為可能。

而此次論文通訊作者（課題負責(zé)人）之一是四川內(nèi)江人、中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員賴良學(xué)。論文第一作者（貢獻最大者）是四川成都人、中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院副研究員鄒慶劍。

10月22日，成都商報記者通過電話聯(lián)系上正在外地出差的中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院賴良學(xué)。賴良學(xué)表示，“大力士”和“天狗”是世界上首對基因敲除狗。“基因編輯動物包括過狗、豬、牛、羊、兔子、小鼠、大鼠都做出來了。狗以前也有人想做，但沒做出來。”此次，中國正式將全球首對基因編輯狗做出來。

賴良學(xué)解釋，之所以基因編輯狗一直沒做出來，難點主要在于狗的生殖系統(tǒng)。“狗的生殖系統(tǒng)跟其他動物不一樣。我們把胚胎放到一個代孕母里，但代孕母周期要一致才能做成，但狗的生殖周期差距比較大，所以移植到另一個代孕母上就很困難?！辟嚵紝W(xué)說。

兩年前，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、南京大學(xué)-南京生物醫(yī)藥研究院、廣州醫(yī)藥研究總院等28名研究人員開始合作研發(fā)?！拔覀冎饕撠?zé)技術(shù)方面?！辟嚵紝W(xué)說，團隊選取肌肉生長抑制素基因作為第一個敲除目標基因，該基因?qū)趋兰∩L具有抑制作用，被敲除后，肌肉生長發(fā)育能力增強，方便觀察。

為此，經(jīng)過多次試驗后，賴良學(xué)團隊首創(chuàng)——“不找另外一個代孕母，不把胚胎拿出來，經(jīng)過基因編輯后直接放回原本的狗里去?！辟嚵紝W(xué)還說，“像這種把胚胎放進去，還不是把胚胎全部沖出來放進去，當(dāng)時只把狗一邊的胚胎沖出來，進行基因編輯，另外一邊不沖它，避免影響內(nèi)環(huán)境。一方面可以拿到狗的胚胎，另一方面還保持正常環(huán)境。這也是只有我們團隊做的?！?/p>

兩年時間，團隊編輯了67個胚胎，27只小狗出生，但只有一雄一雌兩只犬的肌生成抑制蛋白成功刪除，雄犬被命名為“大力士”，雌犬被命名為“天狗”?！白詈蟠_定實驗成果是2014年6月份，狗狗出生?，F(xiàn)在兩只狗都是15個月?！辟嚵紝W(xué)說。隨著年齡增加，（它們）肌肉會越來越發(fā)達?！艾F(xiàn)在兩只狗都非常健康，在習(xí)性上也沒有什么改變，就是肌肉更發(fā)達，運動能力更強一些，跑步更強?！辟嚵紝W(xué)說。

前景展望

攻克重癥、定制高級寵物成為可能

做實驗的目的就是為了獲得世界上第一個基因編輯狗，“目的是在世界上首次建立狗的基因敲除打靶技術(shù)?！贝舜卧囼灣晒ψ钪匾某晒强梢杂米魃镝t(yī)藥模型。疾病模型狗的作用之一，是替代人類試藥用藥?！叭绻返幕蚩梢赃M行編輯的話，帕金森、重癥肌無力、漸凍人癥等人類疾病，可以在狗的身體上重現(xiàn)，這樣可以用狗進行人類疾病的病理機制和治療方法研究，將來重點也是這個方向?！?/p>

“可以說，疾病模型動物是生物醫(yī)藥上必不可少的，以前經(jīng)常用小鼠，但小鼠生理狀況跟人差別也很大，用小鼠做出來的結(jié)果在人身上往往就沒有效果。這就是為什么要做狗等大動物的原因?！辟嚵紝W(xué)說，“這兩三年，現(xiàn)在基因編輯技術(shù)在國際上發(fā)展很快。這兩年由于那些新技術(shù)，讓效率大大提高。中國基因編輯技術(shù)在國際上基本上是同步的，以前第一只基因編輯猴是我們做出來的，現(xiàn)在狗也是我們做出來的?？梢哉f，在大動物動物模型上，中國是走在世界前面的?！辟嚵紝W(xué)說，動物模型是解決那些疾病的一個重要保障。

高級寵物定制也將成為可能?！叭绻赖聜惱斫鉀Q了，就可以說有高級定制版的狗。你想要跑得快的肌肉發(fā)達的狗，你想要聰明的狗，你想要紅眼睛的狗，你想要茶杯大小的狗，原則上說都可以通過基因編輯得到?！辟嚵紝W(xué)說，團隊本身并沒有發(fā)展定制狗商業(yè)化的打算，“我主要是做生物醫(yī)藥，重點是關(guān)注疾病模型狗，至于商業(yè)寵物定制可能一些公司更感興趣?！?/p>