燈盞花素注射液對(duì)急性腦缺血/再灌注損傷模型大鼠凝血功能及腦血管內(nèi)皮功能的影響

中藥制劑燈盞花素注射液對(duì)急性腦缺血/再灌注損傷模型大鼠腦大鼠凝血功能及腦血管內(nèi)皮功能的影響并探討其機(jī)制。方法將60只雄性SD大鼠采用栓線栓塞willis的方法制備急性急性腦缺血/再灌注損傷動(dòng)物模型(MCAO),術(shù)后選擇經(jīng)Longa神經(jīng)學(xué)評(píng)分符合急性腦缺血/再灌注損傷標(biāo)準(zhǔn)的36只成模大鼠隨機(jī)均分為對(duì)照組、葉酸組和燈盞花素組。其中對(duì)照組尾靜脈注射0.9%氯化鈉注射液對(duì)照,葉酸組和燈盞花素組分別尾靜脈注射葉酸注射液和燈盞花素注射液治療14 d。采用斷尾法及玻片法檢測(cè)大鼠出血時(shí)間(BT)及凝血時(shí)間(CT);凝血因子生成實(shí)驗(yàn)觀察大鼠靜脈血內(nèi)/外源性凝血因子Xa活性;發(fā)色底物法測(cè)定血漿凝血酶含量、凝血酶時(shí)間(TT)及缺血willis動(dòng)脈環(huán)內(nèi)皮組織纖維溶酶原激活物(t-PA)及其抑制劑(PAI)活性;固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)大鼠willis動(dòng)脈環(huán)一氧化氮(NO)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(e NOs)及血漿前列環(huán)素(PGI2)含量;放射免疫法測(cè)定血管壁血栓素A2(TXA2)含量;腦缺血區(qū)組織病理學(xué)檢測(cè)采用HE染色法;采用Longa神經(jīng)學(xué)評(píng)分比較治療前后3組神經(jīng)功能恢復(fù)情況。結(jié)果治療14 d后,葉酸組和燈盞花素組NO及e NO均顯著提高,與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。燈盞花素組tPAT活性和PGI2含量提高,CT、TT和BT延長(zhǎng),而TXA2含量、PAI活性、內(nèi)/外源性凝血因子Xa和凝血酶含量均降低,與對(duì)照組和葉酸組比較(P<0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。燈盞花素組Longa神經(jīng)學(xué)評(píng)分顯著降低,與對(duì)照組、葉酸組和治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HE染色顯示燈盞花素組細(xì)胞排列紊亂及溶合現(xiàn)象較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)且優(yōu)于葉酸組。結(jié)論燈盞花素注射液可促進(jìn)MCAO大鼠神經(jīng)功能恢復(fù),其機(jī)制可能與其抑制凝血酶激活途徑,防止急性腦缺血/再灌注后凝血功能障礙引起腦血管內(nèi)皮損傷有關(guān)。