在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自荷蘭癌癥研究所、挪威奧斯陸大學(xué)和丹麥哥本哈根大學(xué)的研究人員在癌癥免疫療法上取得新的突破，他們證實(shí)即便一個(gè)人自己的T細(xì)胞（一類(lèi)免疫細(xì)胞）不能夠識(shí)別和抵抗他們自身的腫瘤，但是其他人的T細(xì)胞可能會(huì)做到這點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年5月19日在線(xiàn)發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為“Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires”。
這項(xiàng)研究證實(shí)將來(lái)自癌細(xì)胞的發(fā)生突變的DNA加入到來(lái)自健康供者的T細(xì)胞中能夠讓健康供者的T細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)。在將來(lái)自這些供者T細(xì)胞的特定組分導(dǎo)入回到癌癥病人的T細(xì)胞中后，研究人員能夠讓癌癥病人自己的T細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞。
作為一個(gè)快速發(fā)展的領(lǐng)域，癌癥免疫療法旨在開(kāi)發(fā)讓人體自己的免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的技術(shù)。有多種可能的原因能夠阻止T細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞。首先，T細(xì)胞的活性受到很多能夠干擾它們功能的抑制因素的控制，而且讓這些抑制因素失效的療法如今正在很多人類(lèi)癌癥中開(kāi)展測(cè)試。其次，在一些病人體內(nèi)，免疫系統(tǒng)可能并不會(huì)在第一時(shí)間將癌細(xì)胞作為異常細(xì)胞加以識(shí)別。也因此，幫助免疫系統(tǒng)更好地識(shí)別癌細(xì)胞是癌癥免疫療法的主要目標(biāo)之一。
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自荷蘭癌癥研究所的Ton Schumacher和來(lái)自?shī)W斯陸大學(xué)的Johanna Olweus決定測(cè)試“一種借來(lái)的免疫系統(tǒng)（borrowed immune system）”是否能夠?qū)⒉∪梭w內(nèi)的癌細(xì)胞作為異常細(xì)胞加以識(shí)別出。這種識(shí)別異常細(xì)胞的工作是由被稱(chēng)作T細(xì)胞的免疫細(xì)胞執(zhí)行的。我們體內(nèi)的所有T細(xì)胞掃描其他細(xì)胞（包括癌細(xì)胞）的表面以便檢查它們?cè)谒鼈兊谋砻嫔鲜欠裾故境鋈魏螒?yīng)當(dāng)不應(yīng)出現(xiàn)在那里的蛋白片段。一旦識(shí)別出這樣的外源蛋白片段，T細(xì)胞殺死這些異常細(xì)胞。因?yàn)榘┘?xì)胞含有發(fā)生錯(cuò)誤的蛋白，所以它們也能夠在它們的表面上展示出外源的蛋白片段---也被稱(chēng)作新抗原（neoantigen），非常類(lèi)似于病毒感染的細(xì)胞表達(dá)病毒蛋白片段。
為了確定癌癥病人的T細(xì)胞是否與癌細(xì)胞表面上的所有外源蛋白片段發(fā)生反應(yīng)，研究人員首先繪制出3名不同病人的黑色素瘤細(xì)胞表面上所有可能的新抗原。在這3名病人體內(nèi)，這些癌細(xì)胞似乎展示大量不同的新抗原。但是當(dāng)研究人員試圖將這些新抗原與來(lái)自這些病人腫瘤中的T細(xì)胞進(jìn)行匹配時(shí)，這些腫瘤細(xì)胞表面上的大多數(shù)異常蛋白片段并未被這些T細(xì)胞識(shí)別到。
接下來(lái)，研究人員測(cè)試了來(lái)自健康志愿者的T細(xì)胞是否能夠識(shí)別這些相同的新抗原。令人印象深刻的是，這些源自健康供者的T細(xì)胞能夠檢測(cè)到病人本身的T細(xì)胞并不能夠識(shí)別到的大量新抗原。 Ton Schumacher說(shuō)，“在某種程度上，我們的發(fā)現(xiàn)證實(shí)癌癥病人的免疫反應(yīng)能夠加以強(qiáng)化；我們能夠利用癌細(xì)胞表面上存在的更多新抗原。我們考慮這樣做的一個(gè)方法是發(fā)現(xiàn)合適的與這些新抗原相匹配的供者T細(xì)胞。這些供者T細(xì)胞表面上用來(lái)識(shí)別這些新抗原的T細(xì)胞受體然后就能夠被用來(lái)對(duì)病人自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾，這樣基因修飾后的病人T細(xì)胞將能夠檢測(cè)到這些癌細(xì)胞?！?/span>
Johanna Olweus說(shuō)，“我們的研究證實(shí)將癌癥免疫力外包給供者的原則是比較合理的。然而，在癌癥病人能夠受益于這一發(fā)現(xiàn)之前，還需開(kāi)展更多的研究。因此，我們需要找到發(fā)現(xiàn)更多新抗原數(shù)量的方法。我們當(dāng)前正在研究高通量方法來(lái)鑒定T細(xì)胞能夠識(shí)別的癌細(xì)胞表面上的新抗原和分離出對(duì)應(yīng)的供者T細(xì)胞。不過(guò)證實(shí)我們能夠獲得來(lái)自健康人血液中的癌癥特異性免疫力的這些結(jié)果已是非常大有希望的。
