為了將降低心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，健康生活方式的益處是顯而易見的。但是遺傳仍然能夠暗度陳倉(cāng)。一些人的基因在抵御心臟病上具有一種天然優(yōu)勢(shì)或劣勢(shì)。

如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)華盛頓大學(xué)圣路易斯分校醫(yī)學(xué)院、麻省理工大學(xué)和哈佛大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員在190,000多人的基因數(shù)據(jù)中鑒定出兩種基因當(dāng)以一種特異性的方式發(fā)生改變，促進(jìn)或破壞心血管健康。這些發(fā)現(xiàn)可能有助人們?cè)O(shè)計(jì)出新的預(yù)防性藥物，就好比他汀類藥物如今被用來降低“壞”膽固醇，從而降低心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月2日在線發(fā)表在New England Journal of Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Coding Variation in ANGPTL4, LPL, and SVEP1 and the Risk of Coronary Disease”。

論文第一作者、華盛頓大學(xué)圣路易斯分校醫(yī)學(xué)院心臟學(xué)家和醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)助理教授Nathan O. Stitziel說，“我們鑒定出幾種基因發(fā)生的遺傳變異與抵抗冠狀動(dòng)脈性心臟病相關(guān)聯(lián)。我們的發(fā)現(xiàn)支持這種觀點(diǎn)：聚焦在一種主要的三酸甘油脂調(diào)節(jié)通路的療法應(yīng)當(dāng)有助阻止斑塊在心臟冠狀動(dòng)脈中堆積，從而有助阻止心臟病發(fā)作?！?/span>

為了鑒定出可能在藥物開發(fā)中起著重要作用的基因，研究人員研究了冠狀動(dòng)脈性心臟病病人和健康人的DNA數(shù)據(jù)。他們搜尋了220,000個(gè)讓蛋白發(fā)生變化的基因變異以便鑒定出那些似乎影響心臟病風(fēng)險(xiǎn)的變異。蛋白中存在的錯(cuò)誤能夠產(chǎn)生重大的生理學(xué)影響。

作為這項(xiàng)研究的一部分，研究人員證實(shí)了過去的研究工作：鑒定出之前已被證實(shí)在抵抗心臟病風(fēng)險(xiǎn)中給予優(yōu)勢(shì)或具有更高心臟病風(fēng)險(xiǎn)的基因，而且他們還發(fā)現(xiàn)了兩種新的基因ANGPTL4和SVEP1?；駻NGPTL4中存在的罕見錯(cuò)誤與下降的冠狀動(dòng)脈性心臟病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。這種下降的幅度從當(dāng)這個(gè)基因發(fā)生的小錯(cuò)誤時(shí)的14%，到當(dāng)該基因的整個(gè)拷貝都不再發(fā)揮功能時(shí)的大約50%。另外一個(gè)基因SVEP1則表現(xiàn)出完全相反的關(guān)聯(lián)性---它的一種罕見錯(cuò)誤能夠讓冠狀動(dòng)脈性心臟病風(fēng)險(xiǎn)增加了大約14%。

盡管ANGPTL4已是眾多研究的課題，但是另一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的影響心血管健康的基因SVEP1多少還有些神秘感。在這項(xiàng)新的研究中，Stitziel和他的同事們?cè)谒麄兊难芯咳巳褐凶C實(shí)SVEP1基因發(fā)生的這種罕見錯(cuò)誤也與較高的血壓相關(guān)聯(lián)，但是其中的分子機(jī)制仍然知之甚少。

相反，人們?cè)缇椭繟NGPTL4在加工三酸甘油脂---一種血液中循環(huán)流通的脂肪---中發(fā)揮著作用。盡管三酸甘油脂是否參與斑塊在動(dòng)脈中堆積一直充滿爭(zhēng)議，但是醫(yī)生們測(cè)量它的水平作為心臟病風(fēng)險(xiǎn)的一種標(biāo)志物。ANGPTL4在加工三酸甘油脂中發(fā)揮作用是因?yàn)樗鞍字福╨ipoprotein lipase）通路的一個(gè)組分。阻斷ANGPTL4確實(shí)打開這種通路，允許機(jī)體加工來自飲食中的三酸甘油脂，從而將它從血液中清除。

Stitziel指出靶向ANGPTL4和LPL通路中的其他組分的抑制劑正在開發(fā)中。盡管它們當(dāng)中還沒有一種獲得臨床上的批準(zhǔn)，但是這項(xiàng)新的將這些基因與下降的冠狀動(dòng)脈性心臟病風(fēng)險(xiǎn)和降低的三酸甘油脂水平關(guān)聯(lián)起來的研究提示著這種抑制劑開發(fā)是值得追求的。