近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上的研究論文中，來自索爾克研究所和斯克利普斯研究所的研究人員通過研究揭示了突變的分子損傷腓骨肌萎縮癥患者（CMT）神經(jīng)系統(tǒng)的分子機(jī)制，CMT是一種影響個體移動能力及四肢感覺的機(jī)體障礙。

實(shí)驗(yàn)室檢測中，研究人員希望通過對小鼠進(jìn)行研究可以改善腓骨肌萎縮癥的癥狀，從而幫助開發(fā)新型CMT疾病的療法。研究者指出，本文研究或?yàn)殚_發(fā)治療CMT的新型藥物提供潛在靶點(diǎn)，而且或許也為開發(fā)治療其它神經(jīng)變性疾病的新療法提供思路。

研究者Samuel Pfaff教授指出，本文研究解決了長期以來的一個謎題，即基因突變?nèi)绾螕p傷特殊的神經(jīng)元的分子機(jī)制，進(jìn)而引發(fā)一系列機(jī)體感知和運(yùn)動問題，這種特殊神經(jīng)元攜帶者從脊髓到肌肉的眾多信息；本文研究中研究者利用實(shí)驗(yàn)通過靶向作用特殊蛋白的活性就可以逆轉(zhuǎn)患者的機(jī)體癥狀。

CMT是一種遺傳性疾病，在美國每2500名個體中就有1人飽受該疾病的折磨，同時該疾病也是一種常見的遺傳性神經(jīng)性疾??；不同形式的疾病往往癥狀也不盡相同且存在不同的遺傳原因，而其共同之處就在于CMT可以損傷患者四肢的神經(jīng)組織。早期研究中研究者發(fā)現(xiàn)了一種因基因突變而引發(fā)的相關(guān)障礙，而這種基因突變會導(dǎo)致一種名為GlyRS的酶類畸形，而該酶類對細(xì)胞非常關(guān)鍵，但研究者并不清楚引發(fā)神經(jīng)損傷的分子機(jī)制。

文章中，研究者利用一系列神經(jīng)遺傳性的基因療法、生化及結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，突變的GlyRS酶類可以阻斷對維持運(yùn)動神經(jīng)元健康的關(guān)鍵分子信號，運(yùn)動神經(jīng)元常常會攜帶從大腦到四肢肌肉末端的信息。研究者表示，常被認(rèn)為存在于神經(jīng)元內(nèi)部的GlyRS酶類實(shí)際上是存在于神經(jīng)元外部的，而且其可以阻斷VEGF蛋白同分子感受器Nrp1的連接。

研究者Yang說道，正常情況下，這些分子訊息會告訴神經(jīng)元“你是健康的”，從而刺激其維持活性，一旦阻斷這種分子訊息，突變的GlyRS酶類就會引發(fā)運(yùn)動神經(jīng)元不斷減退甚至死亡，從而就會破壞大腦和四肢肌肉之間的神經(jīng)連接。

鑒別出基因突變引發(fā)神經(jīng)性疾病的分子機(jī)制或許就可以幫助科學(xué)家們嘗試放大“健康”信號來觀察是否可以克服GlyRS酶類突變引發(fā)的有害效應(yīng)，當(dāng)放大信號后，通過利用基因療法基礎(chǔ)來增強(qiáng)信號分子的產(chǎn)生，患CMT的小鼠的肌肉就會重獲能量，并且明顯改善其行走能力。本文研究為后期開發(fā)治療CMT等神經(jīng)變性疾病的新型療法提供了新的思路和希望。