預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的血清標(biāo)志物也會促進(jìn)前列腺癌轉(zhuǎn)移

最近，澳大利亞阿德萊德大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)一種能夠預(yù)測前列腺癌病人術(shù)后復(fù)發(fā)情況的microRNA除了作為一種生物標(biāo)記物，還對前列腺癌的轉(zhuǎn)移進(jìn)展有促進(jìn)作用。該研究對于了解前列腺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制提供了新的信息。

之前曾有研究表明血清中microRNA-194的水平能夠預(yù)測前列腺癌病人的術(shù)后復(fù)發(fā)，但是這種生物標(biāo)志物對疾病是否存在功能性影響還沒有得到研究。microRNA作為一類非編碼RNA，能夠在轉(zhuǎn)錄后水平對基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-194能夠促進(jìn)前列腺癌轉(zhuǎn)移。miR-194水平異常會刺激人類前列腺癌細(xì)胞系的遷移，侵襲和上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），穩(wěn)定過表達(dá)miR-194還會增強(qiáng)腫瘤異種移植模型體內(nèi)腫瘤的轉(zhuǎn)移。與之相反，抑制miR-194活性可以抑制前列腺癌細(xì)胞系在體外和體內(nèi)環(huán)境下的侵襲能力。前列腺組織中miR-194的水平還與疾病的侵襲性和不良結(jié)果存在相關(guān)性。

研究人員通過對機(jī)制進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)泛素連接酶SOCS2是前列腺癌中miR-194的一個(gè)直接靶標(biāo)， SOCS2表達(dá)水平降低與病人疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移存在很強(qiáng)的相關(guān)關(guān)系。SOCS2表達(dá)下調(diào)能夠重復(fù)miR-194誘導(dǎo)的疾病表型，而過表達(dá)一個(gè)不受miR-194調(diào)節(jié)的SOCS2則可以減弱miR-194刺激的癌細(xì)胞侵襲。研究人員發(fā)現(xiàn)miR-194通過靶向SOCS2解除了對FLT3和JAK2這兩種具有促癌作用的激酶的抑制，導(dǎo)致ERK和STAT3信號途徑的增強(qiáng)。

除此之外研究人員還通過藥物學(xué)方法抑制了ERK和JAK/STAT信號途徑，也能夠逆轉(zhuǎn)miR-194誘導(dǎo)的表型。而miR-194的表達(dá)受到上游轉(zhuǎn)錄因子GATA2的調(diào)控。

這些結(jié)果為了解前列腺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制提供了新的見解。