最近，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊JCI在線(xiàn)發(fā)表了新加坡分子細(xì)胞生物學(xué)研究所的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶能夠通過(guò)促進(jìn)tRNA表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞整體蛋白質(zhì)翻譯過(guò)程，促進(jìn)癌細(xì)胞增殖。該研究為癌癥治療藥物開(kāi)發(fā)提供了重要方向。
在多數(shù)人類(lèi)癌癥中端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）的重新激活會(huì)導(dǎo)致端粒酶活性得到還原。而在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)雖然TERT的異常表達(dá)會(huì)促進(jìn)細(xì)胞增殖，TERT水平的急性減少也會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞增殖受到顯著抑制，但是端粒長(zhǎng)度并沒(méi)有發(fā)生任何變化，這表明TERT對(duì)癌細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用是不依賴(lài)端粒的。
研究人員觀(guān)察到TERT通過(guò)直接調(diào)節(jié)整體蛋白合成來(lái)決定癌細(xì)胞的生長(zhǎng)速率，并且這個(gè)作用并不依賴(lài)它的催化活性。他們?cè)?種癌細(xì)胞系和2種胚胎干細(xì)胞系中對(duì)TERT在全基因組范圍內(nèi)與其他因子的結(jié)合情況進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)受突變啟動(dòng)子或癌基因驅(qū)動(dòng)的內(nèi)源性TERT能夠直接結(jié)合RNA聚合酶III的RPC32亞基，促進(jìn)其招募到染色質(zhì)的過(guò)程，進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞內(nèi)RNA聚合酶III的占位增加，tRNA表達(dá)增強(qiáng)。
研究人員還發(fā)現(xiàn)缺失了TERT的小鼠在PyMT（polyomavirus middle T oncogene）誘導(dǎo)的乳腺腫瘤發(fā)生過(guò)程中表現(xiàn)出明顯的腫瘤形成遲緩，小鼠的存活時(shí)間增加，同時(shí)tRNA的表達(dá)水平發(fā)生降低。RPC32或TERT的異常表達(dá)能夠重新恢復(fù)tRNA 的表達(dá)水平和TERT缺失細(xì)胞的增殖缺陷。除此之外，研究人員還在乳腺癌和肝癌樣本中發(fā)現(xiàn)了TERT和tRNA表達(dá)水平之間的關(guān)聯(lián)性。
總的來(lái)說(shuō)，這些數(shù)據(jù)表明不同癌細(xì)胞之間存在一種由TERT介導(dǎo)的統(tǒng)一機(jī)制，通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)翻譯來(lái)調(diào)節(jié)癌細(xì)胞增殖。該研究或?yàn)榘┌Y廣譜治療方法的開(kāi)發(fā)提供了重要線(xiàn)索。
