HIV-1病毒
在一項新的研究中,來自美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)的研究人員發(fā)現(xiàn)雖然在接受抗逆轉錄病毒組合治療(cART)后,HIV感染者體內(nèi)的HIV病毒受到抑制,他們的細胞含有缺陷性的HIV DNA,但是這種缺陷性HIV DNA仍然經(jīng)轉錄后產(chǎn)生HIV相關的蛋白。這一發(fā)現(xiàn)可能改變科學家們對HIV感染長期影響和治愈HIV感染到底需要什么的理解。相關研究結果于2016年7月18日在線發(fā)表在PNAS期刊上,論文標題為“Defective HIV-1 proviruses produce novel protein-coding RNA species in HIV-infected patients on combination antiretroviral therapy”。
當HIV感染細胞時,它將它的RNA基因組經(jīng)逆轉錄后插入到細胞的DNA中。有效的抗HIV藥物治療并不會清除這種HIV DNA(被稱作HIV前病毒DNA),因此在理論上,在cART治療期間,它可能產(chǎn)生新的病毒顆粒。然而,科學家們之前已發(fā)現(xiàn)由于基因突變和缺失,95%或者以上的HIV前病毒不能夠病毒完整的病毒顆粒。因此,人們認為這些缺陷性的HIV前病毒是生物學終點。
由于來自NIH附屬的國家過敏癥和傳染病研究所(NIAID)免疫調(diào)節(jié)實驗室的研究人員取得的這項新的發(fā)現(xiàn),這種想法可能要發(fā)生改變了。
在這項新的研究中,論文第一作者Hiromi Imamichi博士和同事們利用一種技術制造出多個拷貝的將近全長HIV前病毒DNA和細胞相關的HIV RNA。研究人員發(fā)現(xiàn)在接受抑制HIV病毒的cART治療使得體內(nèi)的HIV滴度在8年多的時間內(nèi)下降到無法檢測到的水平的4名病人當中,有2人的細胞中存在與缺陷性HIV前病毒DNA互補的HIV RNA。這就證實這種缺陷性的HIV前病毒DNA經(jīng)轉錄后產(chǎn)生RNA分子。研究人員接著證實這些RNA分子能夠編碼新的HIV相關蛋白。因此,盡管不能夠編碼HIV病毒顆粒,但是這種缺陷性的HIV前病毒DNA能夠編碼完整的蛋白。
研究人員說,這一發(fā)現(xiàn)可能有助解釋在HIV滴度處于無法檢測到的水平的HIV感染者體內(nèi),存在持續(xù)性的免疫激活。這一發(fā)現(xiàn)也提示著治愈HIV感染的另一種潛在障礙。然而,研究人員補充道,還需開展更多的研究來確定缺陷性的HIV前病毒DNA產(chǎn)生的RNA轉錄本的影響。