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發(fā)現(xiàn)兩種轉(zhuǎn)錄因子指導(dǎo)免疫細(xì)胞在組織內(nèi)駐留

發(fā)表時(shí)間:2016-04-25

在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自澳大利亞墨爾本大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)負(fù)責(zé)在體內(nèi)皮膚、肝臟、腎臟和腸道的入侵位點(diǎn)抵抗感染的基因。

 

這項(xiàng)研究是由來(lái)自澳大利亞沃爾特與伊麗莎-霍爾醫(yī)學(xué)研究所(Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)的Axel Kallies博士和Klaas van Gisbergen博士以及來(lái)自澳大利亞墨爾本大學(xué)的Laura Mackay博士領(lǐng)導(dǎo)的。研究人員鑒定出兩種轉(zhuǎn)錄因子編碼基因Hobit和Blimp1,并且發(fā)現(xiàn)這兩種基因控制一種普遍的轉(zhuǎn)錄程序,這種轉(zhuǎn)錄程序負(fù)責(zé)將組織中存在的免疫細(xì)胞招募到體內(nèi)抵抗感染和癌癥的“前線(xiàn)”。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表2016年4月22日那期Science期刊上,論文標(biāo)題為“Hobit and Blimp1 instruct a universal transcriptional program of tissue residency in lymphocytes”。

 

這些組織中存在的免疫細(xì)胞顯著不同于在血液中循環(huán)流通的對(duì)應(yīng)細(xì)胞。這些組織駐留的免疫細(xì)胞是局部抵抗病毒和細(xì)菌的關(guān)鍵。

 

研究人員在小鼠體內(nèi)證實(shí)轉(zhuǎn)錄因子Hobit在組織駐留的記憶T細(xì)胞(tissue-resident memory T cell, Trm細(xì)胞,是體內(nèi)的一種面一細(xì)胞)中特異性地上調(diào)表達(dá),并且與轉(zhuǎn)錄因子Blimp1一起調(diào)節(jié)皮膚、腸道、肝臟和腎臟中的Trm細(xì)胞發(fā)育。這種Hobit- Blimp1轉(zhuǎn)錄組件也是其他的組織駐留的免疫細(xì)胞所必需的,如自然殺傷性T細(xì)胞和肝臟駐留的自然殺傷細(xì)胞??傊?,Hobit和Blimp1指導(dǎo)這些免疫細(xì)胞在多種組織中駐留。

 

Kallies博士說(shuō),人體在其生命的每一分鐘都在抵抗導(dǎo)致疾病的病原體。

 

Kallies博士說(shuō),鑒定出免疫細(xì)胞如何存在于體內(nèi)最需要的組織中在開(kāi)發(fā)出更好的方法保護(hù)我們免受諸如瘧原蟲(chóng)或HIV之類(lèi)的病原體感染中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

 

Kallies博士說(shuō),“發(fā)現(xiàn)這些‘本地英雄(local hero)’和了解這些局部的免疫細(xì)胞如何被建立允許我們發(fā)現(xiàn)方法確保所需的這些細(xì)胞位于最需要它們的地方?!?/span>

 

“這項(xiàng)研究將有助我們理解免疫細(xì)胞在它們保護(hù)的器官內(nèi)如何適應(yīng)、存活和作出反應(yīng)。這是在病原體站穩(wěn)腳跟之前將它們清除體內(nèi)的關(guān)鍵,而且可能也對(duì)理解癌癥擴(kuò)散如何能夠被阻止產(chǎn)生影響?!?/span>

 

Mackay博士說(shuō),控制這些“組織駐留的”免疫細(xì)胞---它們能夠局部停留在體內(nèi)不同組織中---的因子之前是未知的。

 

Mackay博士說(shuō),“這些結(jié)果對(duì)開(kāi)發(fā)激活組織中抵抗傳染病的免疫細(xì)胞中產(chǎn)生重要影響?!?/span>

 

“對(duì)未來(lái)疫苗策略的一個(gè)至關(guān)重要的發(fā)現(xiàn)--- Hobit和Blimp1是將免疫細(xì)胞招募到組織中的關(guān)鍵,我們知道這些免疫細(xì)胞在抵抗感染中發(fā)揮著真正重要的作用?!?/span>


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