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神奇!與過敏癥相關(guān)聯(lián)的T細(xì)胞也能促進(jìn)組織再生!

發(fā)表時(shí)間:2016-04-18

在一項(xiàng)新的研究中,來自美國約翰霍普金斯大學(xué)和肯尼迪-克里格研究所(Kennedy Krieger Institute)的研究人員報(bào)道,與過敏癥相關(guān)聯(lián)的免疫細(xì)胞當(dāng)與生物材料支架(biomaterial scaffold)配合使用時(shí)會(huì)直接讓小鼠肌肉損傷愈合。這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證明免疫系統(tǒng)不僅在抵抗傳染性疾病和其他疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,而且也在損傷后啟動(dòng)愈合過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。研究人員也指出這些設(shè)計(jì)出的生物材料支架與免疫細(xì)胞“形成搭檔”時(shí)能夠更加有效地促進(jìn)愈合。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年4月15日那期Science期刊上,論文標(biāo)題為“Developing a pro-regenerative biomaterial scaffold microenvironment requires T helper 2 cells”。

論文通信作者、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院眼科學(xué)與生物醫(yī)學(xué)工程教授Jennifer Elisseeff博士說,“在之前的研究中,我們已觀察到對植入到不同的組織或環(huán)境中的相同生物材料做出的不同免疫反應(yīng),這讓我們有興趣研究生物材料會(huì)如何刺激免疫系統(tǒng),促進(jìn)再生。我們?nèi)匀挥泻芏嗟胤叫枰獙W(xué)習(xí),但是這項(xiàng)研究在設(shè)計(jì)生物材料引發(fā)有益的免疫反應(yīng)方面邁進(jìn)了一步?!?/p>

Elisseeff的研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)可生物降解的由諸如膠原蛋白之類的生物材料制作而成的支架,已證實(shí)這種支架有望促進(jìn)受損組織再生,這種促進(jìn)部分上是支架給身體自己的干細(xì)胞提供附著的地方然后開始它們的再生過程。她說,但是在過去的幾年,其他的研究團(tuán)隊(duì)已發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明這類支架也會(huì)促進(jìn)免疫細(xì)胞的愈合活性。

為了更多地了解所涉及的免疫細(xì)胞及其它們的免疫反應(yīng),當(dāng)時(shí)還是研究生的Kaitlyn Sadtler與Elisseeff實(shí)驗(yàn)室的其他研究人員和癌癥免疫學(xué)專家一起合作開展研究。他們通過外科手術(shù)切除小鼠大腿肌肉中的一部分,然后植入已知促進(jìn)動(dòng)物傷口愈合的支架。一個(gè)星期后,含有支架的傷口位點(diǎn)要比沒有支架的傷口位點(diǎn)擁有更多的白細(xì)胞,而且許多白細(xì)胞大量產(chǎn)生一種化學(xué)信號(hào)分子:白細(xì)胞介素-4(IL-4),這種信號(hào)分子通常是由所謂的2型輔助性T細(xì)胞(type 2 helper T cell, Th2細(xì)胞)所產(chǎn)生的。

為了觀察這些細(xì)胞可能發(fā)揮什么作用,研究人員利用經(jīng)過基因改造缺乏T細(xì)胞的小鼠開展同樣的實(shí)驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)它們的傷口不能產(chǎn)生白細(xì)胞介素,也不能像正常小鼠那樣愈合。進(jìn)一步的研究揭示出在傷口位點(diǎn),Th2細(xì)胞激活和教導(dǎo)另一種類型的被稱作巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞。Sadtler說,“這些T細(xì)胞告訴巨噬細(xì)胞如何行動(dòng),讓它們變成促進(jìn)再生的巨噬細(xì)胞?!?/p>

之前的研究提示著巨噬細(xì)胞的幾種關(guān)鍵的愈合作用:清除死亡或受損的細(xì)胞和其他碎片,招募和支持成體干細(xì)胞再生組織,以及促進(jìn)新的血管形成以便促進(jìn)新組織再生。但是,Elisseeff說,在支架中的Th2細(xì)胞所起到的關(guān)鍵作用令人吃驚:這些T細(xì)胞有助抵御腸道蠕蟲,但在發(fā)達(dá)國家,腸道蠕蟲經(jīng)常與觸發(fā)“不好”免疫反應(yīng)(如過敏癥)相關(guān)聯(lián)。

Elisseeff指出仍然需要更多了解免疫細(xì)胞如何對可能用作支架的各種生物材料作出反應(yīng)---一個(gè)她的研究團(tuán)隊(duì)仍在繼續(xù)研究的領(lǐng)域。

論文共同作者、約翰霍普金斯大學(xué)基梅爾癌癥中心(Kimmel Cancer Center)腫瘤學(xué)教授Drew Pardoll博士說,“這項(xiàng)研究首次證實(shí)T細(xì)胞在調(diào)控組織再生過程中的核心作用,確實(shí)是突破性的。我預(yù)測這將會(huì)被視作為一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn):再生免疫學(xué)將從一種想法變成一個(gè)值得認(rèn)真研究的領(lǐng)域。而且它為開發(fā)顯著增強(qiáng)組織再生的全新策略打開大門?!?/p>


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