最近，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校的研究人員與其他科學(xué)家合作，發(fā)現(xiàn)利用小分子化合物抑制核受體蛋白R(shí)OR-γ能夠降低去勢(shì)抵抗性前列腺癌的雄激素受體（AR）水平，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

這種新方法沒(méi)有直接靶向雄激素受體蛋白，而是抑制編碼雄激素受體蛋白的基因。降低雄激素受體水平能夠幫助病人延緩治療抵抗的前列腺癌，甚至重新恢復(fù)治療效果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine上。

對(duì)于大多數(shù)前列腺癌來(lái)說(shuō)，AR基因會(huì)變得高度活躍并能夠驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。抗雄激素療法能夠延緩甚至抑制前列腺癌的發(fā)展，但往往只能維持一段時(shí)間，主要原因在于AR基因會(huì)發(fā)生突變來(lái)抵抗治療。

由于AR基因的表達(dá)需要核受體蛋白R(shí)OR-γ參與，因此抑制ROR-γ能夠顯著降低腫瘤細(xì)胞內(nèi)AR蛋白的水平。該研究發(fā)現(xiàn)ROR-γ拮抗劑能夠通過(guò)抑制AR蛋白合成破壞腫瘤細(xì)胞的治療抵抗過(guò)程。

為了闡明ROR-γ與AR基因之間的關(guān)系，研究人員利用細(xì)胞系和人源化腫瘤小鼠模型篩選了許多ROR-γ的小分子拮抗劑，在兩種模型中，抑制ROR-γ都能降低AR基因表達(dá)和AR蛋白水平，并進(jìn)一步抑制腫瘤生長(zhǎng)。這些抑制劑分子都表現(xiàn)出比較廣泛的有效性，能夠抑制多種AR變異基因，其中包括AR-V7，這種基因突變與前列腺癌細(xì)胞對(duì)晚期前列腺癌治療藥物enzalutamide和abiraterone的抵抗存在關(guān)聯(lián)。

研究人員表示，阻斷ROR-γ的作用能夠使去勢(shì)治療抵抗的前列腺癌重新獲得對(duì)AR信號(hào)途徑靶向抑制藥物的敏感性，聯(lián)合治療的方法可能會(huì)更加有效。除此之外，除了降低AR蛋白水平，抑制ROR-γ還可以降低另外幾種癌基因的表達(dá)。

科學(xué)家們對(duì)于ROR-γ在自身免疫疾病中的作用進(jìn)行了大量研究，但關(guān)于ROR-γ在癌癥中的作用研究一直較少。目前一些口服的ROR-γ抑制劑藥物已經(jīng)問(wèn)世，而一些早期的臨床試驗(yàn)也表明這些藥物比較安全，因此ROR-γ可能會(huì)成為晚期前列腺癌治療的一個(gè)新靶。