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生物鐘基因可能是連接情緒和睡眠的關鍵

發(fā)表時間:2016-03-11

如果你經常熬夜或者通宵看《權力的游戲》,那第二天你的脾氣可能會變得暴躁。但如果連著幾周或幾個月沒休息好,那你可能會患上抑郁或出現(xiàn)其他持久的情緒問題。最近,霍華德?休斯醫(yī)學研究所(Howard Hughes Medical Institute ,HHMI)的研究人員發(fā)現(xiàn)了造成這種聯(lián)系的一個可能的原因。

HHMI研究員Louis Ptá?ek和加州大學舊金山分校(theUniversityof California, San Francisco)的傅嫈惠領導的研究團隊發(fā)現(xiàn)了一個一個種可以將情緒與生物節(jié)律聯(lián)系起來的基因,它能決定我們何時醒來,何時入睡。這項研究發(fā)表在2016年2月22日的《美國科學院院報》(Proceedings of the National Academy of Sciences )上。

Ptá?ek稱:“如果我們沒有得到充足的睡眠,就會給健康帶來各種不良后果,包括心理健康問題?!北热?,經常值夜班的人,更容易得各種疾病,包括心理疾病,如抑郁癥等。迄今為止,科學家們還未能找到一種分子機制來解釋生物鐘的改變是如何引起情緒障礙的。

研究者在對三名來自同一家庭、有家族性睡眠狀態(tài)提前綜合征(familial advanced sleep phase syndrome, FASPS)的成員進行研究時,一些發(fā)現(xiàn)引起了他們的興趣?;糉ASP的個體通常起得很早,可以在早上五點半以前自然醒——有時甚至是凌晨兩點。Ptá?ek指出,因為他們睡眠量正常,因此FASP不被認為是一種疾病。事實上,一些人也為自己能比其他人都早起工作感到自豪。然而,如此早起也有其壞處,特別是在這個大多數(shù)人都比FASP患者晚起和晚睡的世界。Ptá?ek說:“傍晚的時候,他們就昏昏欲睡了?!背酥?,研究人員檢查的三名家庭成員,全部都表現(xiàn)出季節(jié)性情感障礙。它是一種在每年同一時間表現(xiàn)出抑郁的情感障礙,通常發(fā)生在冬天白天變短的時候。

Ptá?ek、傅嫈惠以及他們的同事發(fā)現(xiàn),這些家庭成員另外的共同之處是他們都攜帶有錯誤版本的PER3生物鐘基因。為了探究這種基因在個體季節(jié)性情感障礙中的作用,研究者使小鼠攜帶了兩個有缺陷的PER3基因。與人類不同,小鼠通常在白天睡覺,夜間活動??茖W家通過測量它們何時開始和停止轉跑輪對其活動進行追蹤。

當這些嚙齒類動物每天暴露在12小時的光照下時,轉基因小鼠與同一時間的對照組小鼠相比,更為活躍。之后研究人員模擬了能引起季節(jié)性情感障礙的情況---冬季日照時間變短,每天只為小鼠提供四個小時的光照。他們發(fā)現(xiàn),轉基因小鼠開始和停止轉跑輪的時間,比對照組小鼠遲了四個小時,這表明PER3 的變異版本改變了動物的晝夜節(jié)律。

研究團隊接著試圖評估小鼠的情緒狀態(tài)。Ptá?ek稱,確診一個人是否患有抑郁癥需要心理學家或精神病學家深度考察,而研究人員不能對動物進行相同的診斷。但小鼠可以表現(xiàn)出一些與抑郁患者相同的行為。其中一種衡量嚙齒類動物的方法是抓住它的尾巴,倒掛并搖晃它。同正常的小鼠相比,一只“抑郁”的小鼠會更快停止掙扎。該小組發(fā)現(xiàn),基因修飾小鼠與對照組小鼠相比,在此測驗中更快地放棄掙扎。與抑郁癥患者相同,攜帶變異PER3 的小鼠表現(xiàn)出異常的睡眠模式?!叭祟愒诙救照諘r間縮短時產生了情緒障礙,它在小鼠身上得到重現(xiàn),”Ptá?ek說,“這是一個極其重要的發(fā)現(xiàn)”。

但研究者在這些實驗中使用的小鼠與患有FASP的個體還是有很大不同。小鼠除了攜帶兩個種變異的PER3之外,還有兩個種、該基因的正??截?。為了在更接近與FASP個體的嚙齒類動物身上證實這些結果,研究者分析了一組缺失PER3 的小鼠。當這些動物每天暴露在四小時的光照下時,它們也表現(xiàn)出了類似于抑郁癥的癥狀。例如,患抑郁癥的人通常會對曾經喜歡的活動失去興趣。缺失PER3的小鼠表現(xiàn)出了類似的無動于衷,它們喝的糖水比正常對照組的小鼠少?!靶∈髠兯坪鯇Ρ緫屗鼈兏信d趣的事情提不起興趣了”Ptá?ek說道。

“人人都相信睡眠和抑郁有關,但未曾有人能找到這種生物學關聯(lián)”他說,我們認為PER3就是情緒相關通路和生物鐘的關聯(lián)點,這種基因如何將這些通路連接起來,仍然是個未知數(shù),但是或許它能幫助調控小鼠和人類應對隨季節(jié)變化而變化的光照量,Ptá?ek說。他指出,盡管這項研究結果不能為情緒障礙提供特效療法,但至少能為研究者指明方向?!半S著我們對其了解的增多,相關生物學的認識會讓我們更加理性地去尋找治療季節(jié)性情感障礙的藥。


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