哈佛大學(xué)T.H. Chan公共衛(wèi)生學(xué)院（Harvard T.H. Chan School of Public Health）研究人員及其同事們進行的新研究描述了對一種可能治療2型糖尿病、脂肪肝和其他代謝性疾病的療法的臨床前開發(fā)。研究人員開發(fā)了一種抗體，通過以脂肪組織中的aP2（也被稱為FABP4）激素為靶點，在肥胖小鼠中改善了葡萄糖調(diào)節(jié)并減少了脂肪肝。

充盈脂肪（藍色）的細胞高水平分泌aP2，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。

這項研究2015年12月23日在線發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（Science Translational Medicine）》。

“這項研究的重要性是雙重的：首先，展示了aP2在異常葡萄糖代謝中作為關(guān)鍵激素的重要性；其次，表明aP2可以作為有效的靶點來治療糖尿病和潛在治療其他免疫代謝性疾病”遺傳學(xué)和代謝教授G?khan S. Hotamisligil說道。

這項工作是Hotamisligil及M. Furkan Burak領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊與生物制藥公司UCB合作研究的產(chǎn)物。這種伙伴關(guān)系成功地結(jié)合了UCB在單克隆抗體發(fā)現(xiàn)方面的世界級專業(yè)知識和Hotamisligil對aP2生物學(xué)的洞察和經(jīng)驗。

長期以來，研究人員已經(jīng)將肥胖中特征性的脂肪組織增加與代謝性疾?。ㄈ?型糖尿病和心血管疾病）風險增加聯(lián)系起來。最近，變得明確的是，脂肪組織本身在代謝疾病中發(fā)揮著主動作用，部分通過釋放激素作用于肝臟、肌肉和大腦等部位，影響全身的新陳代謝。Hotamisligil實驗室之前的研究已經(jīng)將aP2識別為調(diào)節(jié)脂肪組織和肝臟之間溝通交流的關(guān)鍵激素。由于aP2水平在肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化患者中明顯升高，而減少aP2的突變則顯著降低糖尿病、血脂異常和心臟病的風險，因此，修飾aP2功能的策略，有希望成為新的療法來對抗這些常見而使人衰弱的慢性疾病。

在新的研究中，Burak及其同事們描述了對以aP2為靶點的新型單克隆抗體的開發(fā)和評估。研究團隊發(fā)現(xiàn)，這些抗體中有一種能夠在兩個獨立的肥胖模型中有效改善葡萄糖調(diào)節(jié)。此外，還觀察到肝臟脂肪有益的減少。

這些單克隆抗體有潛力成為革命性的首創(chuàng)療法來對抗肥胖相關(guān)的代謝和免疫代謝疾病，作者們說道。這項工作仍處于臨床前階段，在考慮用于人類之前，還需要對安全性和有效性進行廣泛的評估。