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特殊基因突變或可促進(jìn)不受控制的細(xì)胞分裂

發(fā)表時(shí)間:2015-12-21

癌癥很多情況下是由遺傳缺陷所引發(fā)的,有些癌癥甚至具有遺傳性,比如名為rs351855的基因突變常會(huì)在二分之一的患者身上發(fā)生,而且其會(huì)促進(jìn)多種腫瘤的生長(zhǎng),最終使得患者的疾病難以治療;來(lái)自馬普研究所的科學(xué)家們?cè)?0年前鑒別出了一種新型基因突變,而如今他們首次發(fā)現(xiàn)該基因的缺失會(huì)使得FGFR4受體的另一個(gè)隱藏的結(jié)合位點(diǎn)被暴露,研究者表示,名為STAT3的生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)癌癥,并且同暴露的位點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合,STAT3的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)可以被有效阻斷。

而這項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志Nature上的研究論文中,研究人員首次提出了治療多種癌癥患者的新方法,同時(shí)也為個(gè)體化療法的開發(fā)提供了思路。人類99.9%的基因都相同,但另外的0.1%就可以使得個(gè)體之間出現(xiàn)特殊的差異。癌癥是一種遺傳性疾病,此前研究人員在乳腺癌患者中發(fā)現(xiàn)了名為rs351855的癌癥相關(guān)的種系突變,大約有一半的癌癥患者都攜帶有這樣的基因突變,而且患者預(yù)后較差。

rs351855的種系突變可以幫助解釋為何生長(zhǎng)中的腫瘤對(duì)療法具有一定的耐受性,而目前研究人員也急需有效的療法來(lái)治療這種突變相關(guān)的癌癥。大量測(cè)序結(jié)果表明,rs351855突變會(huì)引發(fā)生長(zhǎng)因子受體單一蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)單元的移除,隨后纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR4)就會(huì)以FGFR4 p.Arg388突變體的形式表達(dá),全球的科學(xué)家們目前也在研究來(lái)解析為何在超過(guò)400個(gè)已知的FGFR4中會(huì)有一種特殊遺傳突變引發(fā)較大的效應(yīng)。

研究者Ullrich說(shuō)道,文章中我們首次在動(dòng)物模型中研究發(fā)現(xiàn),rs351855的缺失會(huì)暴露細(xì)胞內(nèi)膜附近的特殊受體分子正常的結(jié)合位點(diǎn);而促進(jìn)細(xì)胞分裂和腫瘤生長(zhǎng)的生長(zhǎng)因子STAT3隨后就會(huì)結(jié)合這種受體。正常情況下細(xì)胞并不會(huì)失去控制不斷增殖,因?yàn)槠鋾?huì)根據(jù)來(lái)自細(xì)胞外的信號(hào)產(chǎn)生反應(yīng)并進(jìn)行分裂。研究者指出,攜帶基因突變的細(xì)胞的生長(zhǎng)會(huì)因STAT3的阻斷而被抑制,而這也為科學(xué)家們提供了新的治療思路來(lái)幫助開發(fā)新型療法。

目前這項(xiàng)研究工作對(duì)于開發(fā)個(gè)體化療法將帶來(lái)一定幫助,而后期研究者們將重點(diǎn)對(duì)種系突變進(jìn)行研究,而并不局限于和環(huán)境相關(guān)的遺傳缺陷,研究者希望通過(guò)后期更為深入的研究可以開發(fā)出新型的治療和特殊突變相關(guān)的乳腺癌的新型療法。


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