RNA干擾沉默同源異型基因A5逆轉(zhuǎn)K562/ADM細胞耐藥性的研究

目的研究RNA干擾(RNAi)技術(shù)沉默同源異型基因A5(HOXA5)對白血病耐阿霉素細胞株K562/ADM細胞耐藥性的影響并探討其機制。方法 Western blot檢測各組細胞中HOXA5、p38和p-p38的蛋白表達,q RT-PCR檢測HOXA5、p38的m RNA表達;CCK8檢測各組細胞對阿霉素的敏感性變化;流式細胞術(shù)(FCM)檢測各組細胞的凋亡及周期變化。結(jié)果 K562/ADM細胞中HOXA5基因的表達高于K562細胞,且其耐藥性是K562細胞的4.94倍。轉(zhuǎn)染后實驗組K562/ADM細胞中HOXA5基因的表達受抑制,而實驗組細胞的IC50較對照組降低2.55倍。同時,實驗組細胞中p38的m RNA及p-p38的蛋白表達高于對照組。與對照組比較,實驗組的細胞周期G0/G1期增高,S期降低。經(jīng)ADM(2.5μg/ml)誘導后,實驗組細胞凋亡率高于對照組。結(jié)論 RNAi沉默HOXA5能在一定程度上逆轉(zhuǎn)白血病耐藥,其機制可能與p38MAPK信號轉(zhuǎn)導通路的激活有關(guān)。